Senescence in skin epidermal cells promotes the generation of neoplasic cells
Publié le Friday 6 November 2009, by
Epidemiological data on cancer indicate that advanced age is a powerful carcinogen. The work of the ICE team provides a possible cellular and molecular explanation for it. Indeed, in contrast to what is described for normal human fibroblasts, they show with normal human keratinocytes that transformed cells able to generate skin hyperplasia systematically and spontaneously emerge from senescence. They present data implicating reactive oxygen species that accumulate during senescence as the motor of this post-senescence emergence. These findings raise the possibility that age-dependent stochastic mutations resulting from age-associated oxidative stress could be an initiating event in carcinogenesis.
Les données épidémiologiques sur le cancer montrent que le vieillissement est un puissant carcinogène. Pourtant, de nombreuses études, la plupart réalisées sur des fibroblastes humains, suggèrent que la sénescence cellulaire serait un état suppresseur de tumeur, notamment parce qu’elle s’accompagne d’un arrêt dans le cycle cellulaire. L’équipe ICE a montré au contraire, en travaillant avec des cellules épithéliales (des kératinocytes de peau), que des cellules transformées et tumorigènes émergent systématiquement et spontanément du plateau de sénescence. Les auteurs présentent des données indiquant que des dommages oxydants à l’ADN, mutagènes et clastogènes, accumulés lors de la sénescence, seraient à l’origine de cette émergence. Ces résultats suggèrent que des mutations stochastiques résultant du stress oxydant associé à l’âge pourraient représenter un évènement très précoce dans l’initiation des carcinomes survenant à un âge avancé.
Senescence-associated oxidative DNA damage promotes the generation of neoplastic cells.
Gosselin K, Martien S, Pourtier A, Vercamer C, Ostoich P, Morat L, Sabatier L, Duprez L, T’kint de Roodenbeke C, Gilson E, Malaquin N, Wernert N, Slijepcevic P, Ashtari M, Chelli F, Deruy E, Vandenbunder B, De Launoit Y, Abbadie C.
Université Lille Nord de France, CNRS, UMR8161, UDSL, Institut Pasteur de Lille, Lille, France.
Cancer Res. 2009 Oct 15;69(20):7917-25
Contact:corinne.abbadie ibl.fr
